REC 4 tar vid direkt efter slutet av REC 2. Vår hjältinna Ángela klarade sig ur byggnaden i ett stycke, med nöd och näppe. Hon blir förflyttad till karantän – en oljetanker med extremt hög säkerhet, omgiven endast av havets vågor. Där är det tänkt att hon, och de andra i riskzonen, vänta ut faran ett par dagar. I säkerhet. Men det blir ju aldrig som man tänkt sig…
